В поисках рецепторов применялись два метода. Непрямой метод состоял в том, что сравнивалось распределение четырех видов ощущений на поверхности кожи с распределением разных типов нервных окончаний. Прямой метод состоял в эксцизии точек и микроскопической проверке имеющихся нервных окончаний.

Непрямой метод

Гистологическое исследование кожи обнаруживает несколько типов нервных окончаний:

1. Свободно разветвляющиеся нервные окончания (наиболее обычный тип сенсорного нервного окончания) имеются в коже практически повсюду.
2. Рецепторы волос. Корень каждого волоска погружен в массу свободных нервных окончаний и, как указывают некоторые авторы, специально окружается некоторыми из этих окончаний. Во всяком случае нетрудно понять, как волосы могут служить в качестве осязательных рецепторов, передавая давление на нервные окончания вокруг их корней. На эти нервные окончания волосы действуют, как рычаг, чем и объясняется большая чувствительность волос.
3. Тельца Мейснера находятся на поверхности кожи, лишенной волос. Полагают, что они обслуживают ощущения давления и даже называют их осязательными тельцами.
4. Концевые колбочки Краузе сферической формы. Каждая колбочка (подобно мейснеровскому тельцу) содержит окончание чувствительного нервного волокна, заключенного в маленькую капсулу из эпителиальных клеток.
5. Другие концевые утолщения цилиндрической и другой формы.
6. Пачиниевы тельца, широкие, с хорошо развитой капсулой, находящиеся скорей в подкожной ткани (и в других местах), чем в самой коже.

Что касается распределения, то свободные нервные окончания встречаются повсюду: волосковые рецепторы — на всей покрытой волосами поверхности тела; тельца Мейснера — на всех свободных от волос участках кожи. Количество концевых луковичек, по-видимому, несколько ограничено, потому что микроскопически их не легко найти и о них редко сообщается в гистологических исследованиях кожи.

Все области кожи обеспечены всеми четырьмя видами рецепторов, но этого нельзя сказать о слизистых оболочках рта и глотки, передней поверхности глаза, а также о некоторых участках половых органов.

Фрей (1895) нашел, что центр роговицы дает ощущения, которые слишком слабы, чтобы быть болезненными, но характерны скорей для боли, чем для осязания своей большой латентностью, медленным нарастанием и ослаблением. Здесь имеются только свободно оканчивающиеся нервные разветвления. Следовательно, в этой области свободные нервные окончания являются, по-видимому, болевыми рецепторами. Такую корреляцию подтверждает дополнительный факт: распределение по всей внешней поверхности кожи, как свободных нервных окончаний, так и болевых ощущений. Но эти свободные нервные окончания могут служить и для других ощущений, помимо боли.

Внешний край роговицы, в дополнение к боли, дает ощущение холода, но не дает ощущения тепла; здесь обычно встречаются концевые луковицы Краузе. Отсюда Фрей заключает, что сферические концевые луковички, вероятно, являются холодовыми рецепторами. Но он оставляет открытым вопрос о том, достаточно ли во внешней поверхности кожи этих концевых луковиц, чтобы обеспечить ее чувствительность к холоду.

Опыты Фрея над глазом были повторены и улучшены Страггольдом (1926). В качестве раздражителя он применял кисточку из верблюжьего волоса, слегка покрытую ватой, погружал ее в теплый физиологический раствор соли, стряхивал и затем прикладывал к роговице или конъюнктиве. Он проверял кожу века, конъюнктиву сбоку от роговицы, под нею (здесь конъюнктива обычно прикрыта нижним веком), нижний край роговицы и подучил следующие результаты.

Кожа века дает то, что можно назвать нормальным и регулярным изменением температурных ощущений с физиологическим нулем около 31°С. Конъюнктива сбоку не дает температурных ощущений между 31 и 46°; объяснение может заключаться в том, что она лишена чувствительности к теплу, хотя и дает "парадоксальный холод" на достаточно горячие раздражители; "жгуче-холодное" объясняется комбинацией этого парадоксального холода с болью, вызываемой высокой температурой.

Вторая область конъюнктивы не была чувствительной ни к ощущению тепла, ни к ощущению холода и отвечала на температурное раздражение ощущением жжения, которое появлялось, когда температура раздражителя была достаточно высока, чтобы возбудить болевые рецепторы.

Край роговицы обнаружил холодовую чувствительность, отсутствие тепловой чувствительности и низкий порог для боли.
Внутренний угол глаза, caruncula lacrimalis, воспринимает тепло и давление или прикосновение, которые отсутствуют у конъюнктивы и роговицы. Ощущения прикосновения и теплоты, которые мы получаем от глаза, идут от его внутреннего угла, а также от кожи и края века.

Следовательно, чувствительность к боли имеется на всей роговице и конъюнктиве, и это единственное ощущение, имеющееся в средней части роговицы. Край роговицы и большая часть конъюнктивы обладают также чувствительностью к холоду, но лишены тепловых ощущений и ощущений давления.

Прямой метод

Исследование кожи и слизистой оболочки над чувствительными точками. Конъюнктива глаза чрезвычайно чувствительна к холоду и имеет большое число концевых луковиц Краузе; более того, распределение холодовых точек и концевых луковиц по общей топографии сходно: где много холодовых точек, там много и концевых луковиц. Но такая корреляция является непрямым доказательством. Страггольд и Карб (1925) попытались прямым путем решить этот вопрос при помощи прижизненной окраски метиленовой синькой, которая окрашивает нервную ткань. Способ состоял в том, что метиленовая синька закапывалась в глаз и затем конъюнктива прослеживалась под микроскопом до тех пор, пока были видны нервные волокна и рецепторы. Надо подождать 2—3 часа, пока ткань примет окраску, но на то время, когда концевые луковички становятся видны, краска лишает глаз как холодовой, так и болевой чувствительности.

Изготовлялась тщательная карта видимых концевых луковиц, и на следующий день, когда краска исчезала и чувствительность восстанавливалась, холодовые раздражители прикладывались к местам их расположения. Каждая точка, в которой помещалась концевая луковичка, давала ощущение холода. Повидимому, этот результат окончательно решает вопрос для глаза: его сферические концевые луковицы являются Холодовыми рецепторами.

Но для кожи этот вопрос нельзя считать решенным. Во-первых, нет достаточных гистологических доказательств наличия в коже концевых луковиц. Во-вторых, некоторые исследователи применяли прямой метод, устанавливая местонахождения холодовых точек, вырезая их, окрашивая вырезанные кусочки кожи и исследуя их нервные окончания: все эти исследователи искали концевые луковицы, но ни разу не видели их.

Robert S. Woodworth "Experimental Psychology"